Artículos de reproducción en caballos

Sincronización del celo y la ovulación en yeguas



 El ciclo estral normal de una yegua es de 21 a 22 días. Se considera que el día de la ovulación es el día cero y está precedida por un período de 5 a 7 días de actividad estrogénica. Estos altos niveles de estrógenos son responsables de la disminución del tono uterino y el comportamiento de la yegua en celo. Bajo la influencia de los estrógenos, se produce una cascada de eventos previos a la ovulación en el eje hipotálamo-hipófisis y el aumento de la frecuencia e intensidad de pulsos de LH llega a un pico que provoca la ovulación. La ovulación se produce en un período variable de tiempo. Aproximadamente el 70% de las yeguas ovulan los dos últimos días del estro y el 15% ovulan después del final del estro. En el diestro, tras la ovulación, la hormona dominante es la progesterona, secretada por el cuerpo lúteo (CL) hasta los 14 a 16 días post-ovulación. Si en este momento no hay una vesícula embrionaria en el útero el mecanismo bioquímico-inmunológico que regula el reconocimiento maternal de la gestación no recibe señales del embrión y desencadena un aumento de prostaglandina PGF2alfa en el endometrio, posiblemente alentado o, al menos coordinado por la oxitocina. La PGF2alfa causa la luteolisis y regresión posterior del CL. Al mismo tiempo, tiempo que disminuye la concentración de la progesterona, la de estrógenos comienza a aumentar, a medida que comienza una nueva ola de crecimiento folicular. Hay cuatro métodos básicos utilizados para sincronizar el estro en yeguas: acortar la fase lútea, alargar la fase lútea, inducir la ovulación e inhibir la fase folicular. Los agentes farmacológicos utilizados para este fin son las prostaglandinas, progestágenos, la gonadotropina coriónica humana (hCG), el acetato de deslorelina (análogo de la GnRH) y el estradiol-17 beta. Los programas más eficaces son aquellos que combinan varios de estos fármacos. 

 La PGF2a provoca la lisis del CL mediante la acción directa sobre las células lútea s y también, indirectamente, a través de reducciones de suministro de sangre al CL. La prostaglandina más utilizada es el dinoprost, una PGF2a natural y el cloprostenol, un análogo sintético. La mayoría de las yeguas muestran una insensibilidad a las prostaglandinas hasta aproximadamente 5 días después de la ovulación, cuando se produce el desarrollo de receptores para esta hormona en el CL. Por lo tanto, para acortar la fase lútea con prostaglandinas se necesita un CL maduro sobre el que actuar. La dosis recomendad de dinoprost es de 9 mg / kg (5 a 10mg para una yagua de 454kg) y la de cloprostenol es de 0,55 mg / kg (250 μg para una yegua de 454kg, mucho más baja que la de dinoprost ya que los análogos sintéticos son más potentes), ambos administrados por vía intramuscular. Sin embargo, estudios recientes demostraron que se puede administrar dosis más bajas estos medicamentos y obtener el mismo efecto luteolítico con menos efectos secundarios. Efectivamente, se ha demostrado que una dosis de cloprostenol de 25 μg es tan eficaz en la lisis de CL como la dosis normal. Con la inyección de dosis estándar, los efectos secundarios como sudoración, diarrea y malestar abdominal pueden observarse en un pequeño porcentaje de las yeguas. Con dosis más altas o con la utilización de la vía intravenosa se puede presentar incluso falta de coordinación y disnea. La gravedad de estos efectos depende de también la susceptibilidad de cada individuo y la forma farmacológica utilizada, siendo algo más acusados con el cloprostenol. Estos efectos no están relacionados con la eficiencia de la de drogas, es decir, el hecho de no ser observado, no significa que se produce luteolisis o al revés. Tras la administración de prostaglandinas, las yeguas normalmente vuelven a estro entre 5 a 7 días más tarde y se produce la ovulación de 9 a 11 días después. Como puede verse, el tiempo transcurrido entre la administración al inicio del estro o la ovulación puede ser muy variable. El comienzo del estro dependerá de la tamaño y categoría de los folículos presentes en los ovarios en el momento de la administración de de la prostaglandina. El tiempo desde la administración hasta la ovulación puede variar desde 2 hasta incluso 15 días. La ovulación puede ocurrir en 2 a 3 días si, en el momento de la administración de la prostaglandina había en uno de los ovarios un folículo grande. En estos casos, a veces la yeguas no muestran signos evidentes de celo, ni tiene edema de endometrio, ni relajación del cuello del útero se produce, ya que el desarrollo folicular se esta produciendo en un ambiente progesterónico. Son los llamados folículos diéstricos, que en su mayoría y de forma natural suelen estar destinados a la atresia apareciendo a continuación una nueva ola folicular. La administración de dos dosis de prostaglandinas con 14 días de intervalo a un grupo de yeguas conduce a la ovulación en las yeguas de 7 a 10 días después de la segunda inyección. Sin embargo, la ovulación puede ocurrir en un período de 0 a 17 días tras esa segunda inyección. Por tanto este protocolo no es muy útil cuando se aplica solo. 

 El tratamiento con progestágenos exógenos representa uno de los métodos más antiguos y la sincronización es más fiable, especialmente cuando se asocia con una exposición adecuada a la luz y a la administración de prostaglandinas Estos medicamentos imitan el diestro y aumentan la duración de la fase lútea. Los dos más utilizados son los la progesterona en solución oleosa (inyectable) y un progestágeno oral: el altrenogest (0,044 mg / kg por vía oral). El altrenogest, es probablemente el más popular para el uso en las yeguas. Su administración no es dolorosa y es fácil de aplicar, lo cual es una gran ventaja para los propietarios ya que pueden hacerlo ellos mismos y tiene pocos efectos secundarios. Ambos suprimen la conducta del estro, pero no necesariamente la ovulación. El tratamiento sólo es eficaz para sincronizar yeguas cíclicas o en período transicional de primavera. En yeguas en anestro profundo es ineficaz. Por tanto, es prudente, antes de iniciar el tratamiento, hacer un examen del aparato reproductor de la yegua por palpación y ecografía. En anestro, las yeguas presentan ovarios pequeños, de consistencia firme y superficie suave a la palpación. Los folículos que están presentes no suelen ser mayores de 10 mm. Al contrario, las yeguas susceptibles de responder al tratamiento con progestágenos mostrarán actividad folicular, ovarios con áreas de forma irregular, de consistencia variable y varios folículos con un diámetro superior a 10 mm e incluso cuerpo lúteo. La administración de progesterona o progestágenos, solos o asociados con el estradiol-17beta aumentará la duración de la fase lútea indefinidamente hasta que su la administración se interrumpe. La progesterona tiene un efecto inhibitorio sobre la liberación de LH por la hipófisis anterior, por lo que ,si se administra durante un tiempo suficiente, de 15 a 18 días, habrá regresión del posible CL y la única fuente de progesterona para inhibir el celo será la exógena. Sin embargo los progestágenos no llegan a inhibir la secreción de FSH y se produce por tanto desarrollo folicular (folículos diéstricos). Se recomienda que los tratamientos tengan una duración de 10 días combinados con la administración de prostaglandinas el último día de la terapia para lisar el CL. Cuando el tratamiento se aplica a yeguas en el período de transición de invierno a primavera, se recomienda alargarlo un mínimo de 14 días. El momento de la ovulación dependerá de la las estructuras existentes en los ovarios al final del tratamiento. La yegua debe volver a estro en 3 a 5 días y ovular unos 7 días después del tratamiento. Los progestágenos se debe utilizar con precaución en las yeguas propensas a infecciones uterinas. Estos medicamentos incrementan el tono del cuello uterino y su uso puede inhibir la limpieza del útero. Los progestágenos también se han asociado con niveles reducidos de inmunoglobulinas en el útero, principalmente la inmunoglobulina G. 
 Para mejorar la sincronización de celos se puede administrar una combinación de progestágenos y estrógenos en lugar de progestágenos solos. El efecto de estas dos hormonas es una retroalimentación negativa sobre la liberación de gonadotropinas importante y que produce una inhibición más uniforme del desarrollo folicular. Con ello, al final del tratamiento, el estado de desarrollo folicular es más homogéneo y menor entre las yeguas sincronizadas. Incluso la incorporación del estradiol puede causar una mejor expresión de la conducta del estro. El protocolo recomendado consiste en inyecciones intramusculares, diarias, de 150 mg de progesterona en combinación con 10 mg de estradiol en solución oleosa, vía intramuscular, durante 10 días seguido. El décimo se administra una inyección de prostaglandinas. Por último, para reducir aún más el rango de días en los que las ovulaciones se producen, son administradas por la intravenosa 5 UI / kg de hCG o acetato de deslorelina (GnrH análogo) cuando se detecta un folículo mayor de 35 mm de diámetro. Así, más del 70% de las yeguas ovulan entre 10 y 12 de días después del final del tratamiento y las ovulaciones se producen entre los 8 y 17 después de la última inyección.

Existe un dispositivo intravaginal de liberación de progesterona llamada CIDR-B, originalmente diseñado para su uso en vacas. El CIDR-B fue producido por primera vez, Nueva Zelanda y contiene 1,38 g de progesterona. Esta es la dosis de los dispositivos utilizados en USA. En Canadá ya tienen un de dosis de 1,9 g de progesterona. El uso de estos dispositivos también puede asociarse a la administración de 10 mg, intramusculares o por vía intravaginal de estradiol en el día en que puso el CIDR-B. La sincronización es similar a la obtenida con la progesterona o progestágenos, por encima de. Sin el estradiol obtendremos la sincronización del estro, pero no de la ovulación. Este dispositivo no está aprobado para su uso en las yeguas. El hecho de no exigir administración diaria es una ventaja de estos dispositivos. Sin embargo, al extraer el dispositivo, se observa una vaginitis moderada en la mayoría de las yeguas.

 Para la inducción de la ovulación los dos agentes terapéuticos utilizados son la hCG y el acetato de deslorelina. La gonadotropina coriónica humana es hoy por hoy el agente más popular y económico. Se trata de una proteínas compuesta de dos enlaces peptídicos y, aunque químicamente es diferente de la LH, tiene una actividad principal de tipo luteinizante. Esta hormona es producida por los citotrofoblastos de las vellosidades coriónicas de la placenta humana y aparece en la de orina de mujeres embarazadas unas pocas semanas después de la concepción. La administración de hCG cuando la yegua tiene un folículo de al menos 35 mm de diámetro produce la ovulación en 36 ± 4 horas. Sin embargo, la respuesta a esta hormona, se puede mejorar si se evalúan más parámetros que el diámetro folicular. Se informa de que las yeguas deben presentar un pico de edema endometrial inferior al indicado en el examen del día anterior, un folículo dominante, con una pared delgada y un diámetro mayor de 30-35 mm y una relajación del cuello uterino de leve a moderada (relajación del 30% -40%). Hay, sin embargo, una controversia sobre esta hormona, porque se describe que su uso repetido en la misma yegua durante la misma temporada reproductiva, puede resultar en disminución de su eficacia. Esta administración repetida conlleva el desarrollo de anticuerpos contra la molécula de hCG. Sin embargo, el papel de los anticuerpos en la consiguiente reducción en la eficiencia es objeto de polémica. Hay autores que recomiendan la administración de la hormona sólo una o dos veces en la misma  temporada de reproducción. Si se necesitase inducir la ovulación  más veces ese año, se aconseja el uso alternativo del acetato de deslorelina. En yeguas de más de 16 años la ovulación se sincroniza peor y hay algunas que no responden a la hormona hasta las 48 horas después de la inyección.
 El acetato de deslorelina es un análogo sintético, potente de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La deslorelina es un péptido pequeño que se administra por vía subcutánea en forma de un implante con 2,1 mg de principio activo. La ventaja del uso de deslorelina frente a la hCG es que, ya que tiene un peso molecular pequeño, es menos antigénico, reduciéndose la probabilidad de desarrollar anticuerpos en contra de la molécula. Sin embargo, cabe señalar que, en un pequeño porcentaje de yeguas, se produce una extensión del intervalo entre ovulaciones, debido a que la deslorelina sigue siendo liberada después de la ovulación. En yeguas en las que se administran prostaglandinas en el inicio del diestro, después de la administración de deslorelina, este fenómeno es más pronunciado, en comparación con yeguas que se dejan volver a celo de forma natural. Si, después de la ovulación, se retira el implante, este efecto secundario desaparece. Ya está disponible una nueva formulación de la inyección deslorelina por vía intramuscular a la dosis recomendada de 1,5 mg a administar cuando se detecte un folículo con un diámetro de más de 35 mm en una yegua en celo. Parece de que esta formulación de la inyección deslorelina no causa el aumento del intervalo interovulatorio. La administración de deslorelina inyectable, induce la ovulación en el 41 ± 3 horas. Si las yeguas se inseminan con semen congelado, de menor viabilidad, las inseminaciones deben realizarse a las 12 y 41 horas después de la inoculación de deslorelina. Si, en lugar de deslorelina, se utiliza hCG para inducir la ovulación, la yegua es inseminada en el momento la inyección de la hormona y de nuevo 36 horas después. Si sólo tenemos una dosis de semen, la yegua es inseminada sólo cuando se produce la ovulación, determinándose ésta por ecografías seriadas cada 6 horas. En los programas de transferencia de embriones en la yegua, los protocolos con progestágenos, o la combinación de de progesterona y estradiol, se aplican a donantes y receptoras al mismo tiempo, con la inyección de prostaglandinas al final del tratamiento y la inducción de la ovulación con hCG o deslorelina. Es importante sincronizar al menos tres receptoras por donante, para maximizar la probabilidad de tener al menos una yegua en el estado ideal para recibir el embrión en el día de recogida. Esto es así porque algunas pueden tener líquido uterino, edema de endometrio, cervical y uterino o insuficiente formación de CL.


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